细胞角蛋白8和18可以强烈增强乳腺癌药物氟维司

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  细胞角蛋白8和18可以强烈增强乳腺癌药物氟维司群的抗雌激素活性

  2010年3月11日

  女性对二线乳腺癌药物氟维司群的反应可能取决于癌细胞是否表达两种关键蛋白,印第安纳大学布卢明顿科学家在本月的“癌症生物学与癌症”杂志上报告说。治疗。

  当细胞产生正常或升高量的细胞角蛋白CK8和CK18时,氟维司群似乎在体外发挥最大的抗癌作用,这些结构蛋白有助于使细胞核形成。

  为了使氟维司群更好地工作,细胞还必须对雌激素有反应,并产生雌激素受体ER-α。 ER-alpha对氟维司群的抗雌激素作用的重要性已在之前的报道中确定。本研究证实了氟维司群与ER-α的结合关系,同时还显示了另外两种蛋白,细胞角蛋白8和18,可以强烈增强氟维司群的抗雌激素活性。测试这三种蛋白质的存在,或许还有许多其他蛋白质,可以帮助医生决定是否应该给他们的患者开具氟维司群。

  “我们需要一套有效的标记物,告知医生哪些治疗方案对患者最有益,”医学科学计划布鲁明顿癌症生物学家Kenneth Nephew领导了这项研究。 “应进一步调查这三种基因产物,以确定它们是否应列入该小组。”

  布鲁明顿医学科学课程是IU医学院的一个部门。 Nephew是细胞与综合生理学,妇产科教授。

  "正常"乳腺癌细胞在雌激素(激素)存在下可以更快地生长。雌激素附着于嵌入癌细胞的受体,例如细胞质和细胞核中的ER-α。然后,雌激素-ER复合物可以起作用于打开基因或扩增其表达。然而,并非所有癌细胞都对雌激素有反应,或对氟维司群有反应,这会抵消雌激素的作用。

  尽管氟维司群自20世纪80年代后期以来一直被用于治疗癌症,现在通常被规定为对转移性癌细胞的二线防御,但药物如何起作用仍未完全了解。 Nephew说,研究的目的之一是澄清氟维司群的生物化学,并理解为什么癌细胞最终对药物无反应。

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  在对不同细胞系进行分析并测定基因和蛋白质活性后,Nephew,Xinghua Long(现为江南大学的教员)和范美云(现为田纳西大学孟菲斯分校的助理教授)相信他们能够呈现对于氟维司群的行为,一个令人信服的模型。科学家认为,当氟维司群遇到ER-α并与受体结合时,该受体与另一种ER-α或与ER-β形成双蛋白复合物,然后将α-α或α-β“二聚体”移除到核基质中,在那里它与CK8和CK18结合。它是ER-α与核基质的结合,似乎发出信号蛋白质杀死蛋白酶破坏ER-α。随着可用雌激素受体数量的急剧下降,雌激素与癌症相关基因活性之间的联系减弱,雌激素不再有助于癌细胞的生长。

  由于许多药物治疗可能对生活质量产生严重的负面影响,Nephew表示氟维司群和其他抗癌药物只有在其使用与成功结果的合理机会相关时才应开处方。然而,与常用的治疗晚期疾病如内莫西芬,阿那曲唑,来曲唑和依西美坦的内分泌治疗相比,氟维司群具有良好的耐受性。如果活检癌细胞可以预先显示出对氟维司群具有抗性或无反应,医生可以预防一些常见的药物副作用。

  Nephew说,对于医生而言,简单地订购一个单独的测试来分析活检组织是否存在CK8和CK18并不容易。

  “这需要一些典型的医院没有的东西,”Nephew说。

   “但我们目前正在调查如何做到这一点。我们还需要能够证明两种细胞角蛋白的表达可以预测氟维司群的有效性。为此,我们正在与印第安纳波利斯校园的乔治·斯莱奇讨论临床研究的可行性。这将是下一步"

  来源:印第安纳大学