生物化学家发现有希望的维生素D治疗可以阻止或

2019-04-18 14:33:42 围观 : 66

  生物化学家发现有希望的维生素D治疗可以阻止或逆转MS

  2013年10月1日

  多发性硬化症(MS)的诊断很难。患者通常在经历一系列神经系统问题(例如视力模糊,步态晃动或脚部麻木)后大约30岁时进行诊断。从那里,这种神经退行性疾病遵循一个不可原谅的过程。

  许多MS患者开始使用某种助行器—手杖,助行器,滑板车或轮椅— 45或50岁,那些患有最严重病例的患者通常被60岁以上的病床限制。目前可用的药物对减缓疾病的无情行军没有太大作用。

  为了寻找更好的MS患者选择,威斯康星大学麦迪逊分校生物化学家团队发现了一种有前途的维生素D治疗方法,可以停止治疗。甚至逆转— MS小鼠模型中的疾病过程。

   该治疗包括给予表现出MS症状的小鼠单剂量的钙三醇,维生素D的活性激素形式,然后通过饮食持续维生素D补充剂。该协议在一篇科学文章中有所描述,该文章于8月在线发表在“神经免疫学杂志”上。

  “所有的动物都变得越来越好,我们观察它们的时间越长,它们恢复的神经功能越多,”负责这项研究的生物化学教授Colleen Hayes说。

  MS在全国范围内折磨着大约40万人,每周诊断出200例新病例。早期,这种使人衰弱的自身免疫性疾病,其中免疫系统攻击保护大脑神经细胞的髓鞘涂层,导致症状包括虚弱,灵巧性和平衡性丧失,视力障碍,思维和记忆困难。随着人们的进步,人们可能会失去走路,坐下,看,吃,说话和思考的能力。

  目前FDA批准的治疗方法仅适用于某些MS患者,即使在这些患者中,其效益也不大。 “从长远来看,它们不会阻止无情地吞噬神经元的疾病过程”。海耶斯补充道。 “因此,需要更好的治疗方法。”

  虽然科学家们并不完全了解是什么引发了MS,但一些研究表明,低水平的维生素D与发生该疾病的风险较高有关。海耶斯一直在研究这种“维生素D假说”。在过去的25年中,我们的长期目标是发现新的预防措施和治疗方法。多年来,她和她的研究人员揭示了维生素D的保护作用所涉及的一些分子机制,并解释了维生素D与雌激素的相互作用如何影响女性的MS疾病风险和进展。

  在目前由国家多发性硬化症协会资助的研究中,Hayes团队将各种基于维生素D的治疗与标准MS药物进行了比较。在每种情况下,基于维生素D的治疗都胜出了。接受它们的小鼠表现出较少的身体症状和细胞疾病迹象。

  首先,Hayes的研究小组比较了单剂量钙三醇与相当剂量的糖皮质激素的有效性,糖皮质激素是一种药物,现在用于治疗神经系统发育不良的MS患者。骨化三醇领先,平均92%的小鼠缓解9天,而接受糖皮质激素的小鼠缓解6天,58%。

  “因此,至少在动物模型中,骨化三醇比现在在临床中使用的更有效,”海耶斯说。

  接下来,Hayes的团队尝试了每周一次的骨化三醇。他们发现每周剂量可以逆转疾病并无限期地持续缓解。

  但骨化三醇可带来一些强烈的副作用 - mdash;它是一种“生物大锤”。海耶斯说,这可以提高人们的血钙水平—所以她尝试了第三种方案:单剂量的骨化三醇,然后在饮食中持续补充维生素D.这一两次打击“取得了巨大的成功”。她说。 “百分之百的老鼠回应。”

  海耶斯认为,骨化三醇可能导致自身免疫细胞攻击神经细胞的髓鞘涂层而死亡,而维生素D则阻止新的自身免疫细胞取代它们。

  虽然她有一天对她的研究帮助MS患者的前景感到兴奋,但Hayes很快指出它是基于一种疾病的小鼠模型,而不是真实的。此外,虽然啮齿动物在遗传上是同质的,但人们在遗传上是多样的。

  “所以我们不能确定我们能够将这一发现翻译成人类,”海耶斯说。 “但我认为机会很好,因为我们拥有如此广泛的数据基础,显示维生素D对人类的保护作用。”

  下一步是人体临床试验,这是医生,神经科医生必须采取的步骤。如果治疗在人体中起作用,患有MS早期症状的患者可能永远不需要接受官方诊断。

  “我希望有一天医生能够说,我们会给你口服钙三醇剂量,并在你的饮食中增加维生素D,然后我们将密切关注你几个月。你只是要进行这一次神经系统事件,这将是它的结束,海耶斯说。 “那是我的梦想。”

  资料来源:威斯康星大学麦迪逊分校